研究背景与问题

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其高死亡率主要归因于其早期诊断的困难以及治疗耐药性的产生。近年来，中药单体在肿瘤治疗中的应用引起了广泛关注。穿心莲内酯（Andrographolide，AD）是一种从中药穿心莲中提取的有效成分，具有抗肿瘤活性。本研究旨在探讨穿心莲内酯（AD）对肺癌细胞天冬氨酸代谢的影响及其作用机制，以期为肺癌的治疗提供新的思路和靶点。

研究方法

本研究采用细胞实验和代谢组学分析相结合的方法。首先，通过ATPlite实验和细胞克隆形成实验检测AD对肺癌细胞增殖的影响。其次，通过RNA测序（RNA-seq）技术检测AD处理后的肺癌细胞中基因表达的变化。接着，利用代谢组学检测和代谢通路富集分析等方法，解析AD对肺癌细胞代谢物的影响，寻找关键代谢靶点。最后，通过体外实验验证关键代谢靶点的功能。

核心结果

研究发现，穿心莲内酯（AD）能够显著抑制肺癌细胞的增殖，并降低天冬氨酸水平。代谢组学分析显示，AD处理后的肺癌细胞中天冬氨酸代谢通路相关基因表达下调，表明AD可能通过影响天冬氨酸代谢来抑制肺癌细胞增殖。RNA-seq结果显示，AD处理后的肺癌细胞中POLRMT基因表达下调，提示POLRMT可能是AD抑制肺癌细胞天冬氨酸代谢的关键靶点。进一步体外实验验证了POLRMT在AD抑制肺癌细胞天冬氨酸代谢中的重要作用。

结论与意义

本研究揭示了穿心莲内酯（AD）通过下调POLRMT抑制肺癌细胞天冬氨酸代谢的作用机制，为肺癌的治疗提供了新的靶点和思路。AD作为一种中药单体，具有较低的不良反应和较高的生物利用度，有望在肺癌治疗中发挥重要作用。此外，本研究为中药单体在肿瘤治疗中的应用提供了新的理论依据，为中医药现代化发展提供了有益的参考。